色谱级乙腈企业彪仕奇：唾液检测癌症？
色谱级乙腈企业彪仕奇了解到，唾液酸化聚糖（SGs）的异常表达与各种肿瘤的发生、发展和转移密切相关，并且唾液酸化糖蛋白已经广泛用于癌症临床生物标记物。然而，SGs的鉴定和综合分析异常复杂，迫切需要一种新的、有效的方法从生物样品中捕捉SGs。
近日，农残级乙腈企业彪仕奇获悉，中国科学院大连化学物理研究所梁鑫淼和卿光焱团队报道了一种基于席夫碱水解的新型动态共价化学策略用于精准捕捉SGs。与传统的静态亲和力和不可逆的化学键结合策略不同，本研究采用动态共价化学策略，凭借动态共价化学在糖蛋白组学和生物分子传感中的独特优势，利用吡喃葡萄糖苷-席夫碱修饰的硅胶建立了一种高特异性、高效、温和、可逆的SG捕获方法，促进了糖蛋白组学和唾液酸传感装置的发展，对癌症生物标记物的发展也具有较为可观的前景。
质谱级乙腈企业彪仕奇获悉，本研究的基本原理： 4-甲酰苯基-D-吡喃葡糖和（3-氨基丙基）-三甲氧基硅烷改性的硅胶之间进行亚胺化反应形成吡喃葡萄糖苷-席夫碱修饰的硅胶材料（Glu-Schiff base@SiO2）。在生物样品SGs作用下，席夫碱水解形成SG-前体胺络合物和试剂Glu，Glu的有序自组装能进一步促进水解反应，从而实现对生物样品的高效富集。在氨水的作用下，又可以进行逆反应，从而实现样品的无损回收。
与传统的以乙腈和水的混合溶液为洗脱液的糖肽洗脱方法完全不同，该方法中以Glu-Schiff base@SiO2为柱料制备微固相萃取柱（SPE），以含1%甲酸（FA）的85%乙腈（ACN）/H2O为肽载液，含1%FA的80%ACN/H2O为洗涤液，氨水（10%NH3·H2O）为洗脱液。研究结果表明，Glu-Schiff-base@SiO2材料对模型蛋白样品和人血清均表现出优异的唾液酸化糖肽（SGP）富集选择性。并且SGP具有较高的吸附容量和回收率，吸附容量值为120mg·g-1，明显高于商业中的ZIC-HILIC (10 mg·g-1) 和 Sepharose (10 mg·g-1)，Glu-Schiff base@SiO2回收率高达95.5%。这种特性特别适合SGPs的捕捉和分析，因此这将有助于其在唾液酸传感、细胞表面唾液酸分析、肿瘤细胞分类和各种癌症的早期诊断等方面的应用。
为什么Glu-Schiff base@SiO2材料会对SGs有如此优异的富集效果呢？色谱级乙腈企业彪仕奇获悉，为了验证这一问题，研究人员引入了两个分子模型，Neu5Ac（SGPs的最外层分子）和4-（苯乙亚胺）甲基]苯基-D-吡喃糖苷（Schiff base A）（Glu-Schiff base@SiO2材料的核心组分）。Schiff base A缓慢水解会产生PEA和4-甲酰苯基β-Dglucopyranoside（B），Neu5Ac加入后会加速Schiff base A水解，并且Neu5Ac和水解产物之间有较强的相互作用力形成高度稳定的PEA-Neu5Ac络合物。更有趣的是，研究人员发现B在水中具有很强的自组装能力，这将促进水解反应并促进水解物PEA与Neu5Ac的络合反应，所以Glu-Schiff base@SiO2材料对SGs表现出超强的亲和力。
在本项研究中，研究人员从材料科学的角度出发，打破了传统以材料化学稳定性为前提的富集材料设计思路，采用Glu-Schiff base@SiO2材料作为“自我牺牲”试剂发挥作用，揭示了席夫碱水解反应的必要性，说明了动态共价化学策略在捕获目标生物分子方面的巨大潜力。最后，色谱级乙腈企业彪仕奇了解到，其相关研究内容会以“What Is Hidden Behind Schiff Base Hydrolysis? Dynamic Covalent Chemistry for the Precise Capture of Sialylated Glycans”为题发表在JACS。
